antihistaminique

« INTRODUCTION L’Organisation Mondiale de la Santé considère l’allergie comme étant la quatrième maladie dans le monde après le cancer, les pathologies cardiovasculaires et le SIDA. Les pathologies allergiques sont donc un réel problème de santé publique.

La réponse thérapeutique classique au mécanisme allergique est la prescription d’antihistaminiques. Si la notion d'antihistaminique a pris un essor considérable dans le monde, son berceau fut le laboratoire de Fourneau à l'Institut Pasteur ; ses premiers pas furent guidés par Daniel Bovet, Anne-Marie Staub, Bernard Halpern et leurs collaborateurs ; leurs premières réalisations pratiques sortirent des usines de la société Rhône-Poulenc.

Ceci fut d'ailleurs constaté avec unanimité par les savants étrangers, américains, suisses ou anglais et reçut une véritable consécration lors du Council on Pharmacy and Chemistry de l'Association médicale américaine, qui se tint en novembre 1946 pour traiter précisément des antihistaminiques. Son utilisation a modifié la prise en charge des maladies allergiques.

Le développement des antihistaminiques à faible action sédative, dits de « seconde génération » sont de nos jours largement prescrits chez l’enfant et chez l’adulte. Dans notre exposé, nous essayerons d’analyser comment agissent les antihistaminiques. 1 I- DEFINITION Un antihistaminique est un médicament contre les allergies. Son rôle principal est de bloquer l’effet de l’histamine, la substance à l’origine des réactions allergiques.

Celles-ci se manifestent généralement par un écoulement nasal, un larmoiement des yeux ou des démangeaisons, etc… Ce médicament est disponible en pharmacie sous plusieurs formats.

Il existe par exemple les antihistaminiques H1 et les antihistaminiques H2 II- DOMAINE HISTAMINERGIQUE A) Localisation et libération de l’histamine 1-Localisation de l’histamine L’histamine est présente dans les mastocytes tissulaires et les granulocytes basophiles du sang.

L’histamine des mastocytes représente la réserve stable et lentement régénérée.

Les mastocytes sont répartis dans la peau, l’intestin, le foie, les bronches, les tumeurs.

L’histamine peut également être synthétisée (mais non stockée) dans les plaquettes, les cellules dendritiques, les lymphocytes, ainsi que dans les cellules pariétales et principales de l’estomac.

Elle est enfin formée au niveau des neurones cérébraux, d’où elle peut être rapidement libérée et régénérée. 2-Libération de l’histamine Le mécanisme physiopathologique principal de la libération d’histamine est de type immunologique.

Cette libération peut aussi survenir sous l’influence de phénomènes physiques, tels que l’irritation de la peau, l’exposition au soleil ou à des radiations, ou lors de variations de température ou de pression. L’histamine est enfin libérée sous l’action de nombreux facteurs chimiques : venins, toxines, médicaments (morphine, codéine, 2 pentamidine, tubocurarine, guanéthidine, mépéridine…), ou de réactifs pharmacologiques. B) Métabolisme de l’histamine 1-Structure et synthèse L'histamine, nom usuel de la 2-(4-imidazolyl) éthylamine, est une monoamine primaire. Fig.

1.

Structure de l’histamine L’histamine est obtenue en éliminant le groupe carboxylique de l’histidine.

De nombreux tissus animaux (mastocytes, muqueuse gastrique…) contiennent de l’histidine et l’enzyme (histidine décarboxylase) qui catalyse la formation de l’histamine.

Dans certaines cellules, l’histamine est stockée sous forme de granules. 2-Catabolisme L’histamine est rapidement inactivée par : ● Méthylation en N-1-méthyl-histamine (70 %) sous l’influence de l’histamine-N-méthyltransférase (HNMT) ; ● Oxydation de la chaîne latérale par une diamino-oxydase (histaminase) qui permet la formation de l’acide imidazolacétique. 3 Fig.2 Métabolisme de l’histamine C)Effets et récepteurs Il existe au moins deux types de récepteurs histaminiques postsynaptiques appelés H1 et H2, des récepteurs H3 surtout présynaptiques, présents notamment dans le cerveau, et des récepteurs H4 décrits plus récemment.

Le rôle des récepteurs H1 et H2 est le mieux connu.  Effets H1 : La stimulation des récepteurs H1 entraîne : - Contraction des fibres lisses, notamment bronchiques et digestives. - une vasodilatation capillaire. - par effet central, une augmentation de la vigilance  Effets H2 : La stimulation des récepteurs H2 qui agissent par l’intermédiaire de l’AMP cyclique entraîne : - Une augmentation de la sécrétion gastrique d’acide chlorhydrique qui peut être considérée comme le principal effet H2. - Une stimulation cardiaque : effets inotrope et chronotrope positifs. - Une vasodilatation : La stimulation par l’histamine des autorécepteurs présynaptiques H3 réduit la libération d’histamine au niveau du système nerveux central et périphérique et le blocage de ces récepteurs augmente la libération d’histamine qui stimule la vigilance. 4 III- PHARMACOLOGIE DES ANTIHISTAMINIQUES H1 1-Mode d’action et propriétés pharmacologiques Les anti-H1 sont des agonistes inverses des récepteurs H1.ils vont donc s’opposer aux effets d’activation du récepteur H1 par l’histamine notamment sur la peau, les vaisseaux et les muqueuses conjonctivales,nasales,bronchiques et intestinales. Ils inhibent ainsi les effets H1 de l’histamine et plus particulièrement l’effet vasodilatateur et l’augmentation de la perméabilité capillaire à l’origine des réactions œdémateuses. Certains composés manquent de sélectivité notamment les anti-H1 de première génération et sont aussi des antagonistes compétitifs des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine, leur conférant des propriétés anticholinergiques.

Dans une moindre mesure, certains anti-H1 vont inhiber les récepteurs adrénergiques et sérotoninergiques. - Les anti-H1 de première génération, dits anticholinergiques, comme la dexchlorphéniramine,la prométhazine ou l’hydroxyzine.

En général, ils sont capables de traverser la barrière hémato-encéphalique et sont donc sédatifs (sauf la méquitazine), et ils présentent également une action antiémétisante par inhibition de la zone chimio-sensible. - Les anti-H1 de deuxième génération, non anticholinergiques comme la loratadine ou la cétirizine sont le plus souvent non sédatifs du fait de leur faible pénétration dans le cerveau.

Ils n’ont pas en principe d’effet sur la repolarisation cardiaque. 2-Pharmacocinétique La plupart des anti-H1 sont bien absorbés par voie orale, avec une bonne biodisponibilité. Le métabolisme des anti-H1 est très variable allant de pas ou peu de métabolisme (féxofenadine) à un métabolisme total (via les cyp 450) produisant des composés dont certains sont 5 pharmacologiquement plus actifs de la molécule mère.

(Ex : la desloratadine est un métabolite actif de la loratadine. L’élimination est également variable (urinaire ou fécale). Les anti-H1 de deuxième génération ont pour la plupart une longue durée d’action soit en raison d’une longue demi-vie, soit en raison de la formation de métabolite(s) actif(s). Pour ces molécules, une seule administration quotidienne est suffisante. 3-Indications Les antihistaminiques H1 sont utilisés pour le traitement symptomatique de diverses manifestations allergiques cutanées (urticaire) ou muqueuses (rhinite, rhume des foins, conjonctivite).

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